新知｜科学突破！单克隆抗体治疗新冠大有可为(2)

2002年美国食品药品监督管理局批准全球第一个全人源单克隆抗体上市，它就是大名鼎鼎的阿达木单抗，用于治疗类风湿性关节炎。

从1986年批准第一款单抗至今，单抗的历史已有36年。从第一款单抗获批，直至8年后，第二款治疗性单克隆抗体产品才获批准。不过，自2006年以来，单抗药物的批准逐步进入常态化。2015年美国食品药品监督管理局批准了第50款单抗，距第一款单抗药物时隔29年。从第50款单抗到2021年4月第100款单抗获批，仅历时6年。

2018年，中国国家药监局也批准了国产PD-1抗体药物——特瑞普利单抗注射液，治疗鼻咽癌，同时批准首个治疗经典型霍奇金氏淋巴瘤的PD-1抗体药物——信迪利单抗注射液。

现在，全球还有近870款单抗药物进入临床研发，单克隆抗体能治疗的疾病已经逐渐扩大，包括血液系统恶性肿瘤（白血病）；实体肿瘤，如肺癌、黑素瘤等；自身免疫性疾病或有免疫系统成分的疾病，如类风湿关节炎、成人免疫性血小板减少症等；高胆固醇血症；哮喘；骨质疏松；炎症性肠病，如儿童及青少年克罗恩病；同种异体移植排斥反应；传染病，如成人艰难梭菌感染。

单克隆抗体治疗新冠和疫苗作用机理不同

过去单克隆抗体主要用于治疗慢性病、非传染性疾病，如癌症、自身免疫性疾病，但现在可以治疗传染性疾病了，而且是危害人类世界已经两年多还未见尽头的新冠肺炎。

2021年12月8日，中国国家药监局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRⅡ-196）及罗米司韦单抗注射液（BRⅡ-198）的注册申请，联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40公斤）新型冠状病毒感染患者。

这两款药是从新冠肺炎康复者血液中提取新冠病毒抗体，然后通过克隆单一细胞的方式大量生产。

根据研发公司的数据，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法静脉给药后血液抗体浓度会上升得非常快。另外，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法三级以上的不良事件发生率只有3.8%，低于对照组，也没有发现明显的输液反应等，说明安全性良好。

除中国以外，美国食品药品监督管理局也在2021年对3种治疗新冠肺炎的单克隆抗体给予了紧急使用授权。

“当然，无论是中国还是美国的单克隆抗体治疗新冠肺炎，其效果和安全性都还需要未来的大量临床病例来检验。”张风肖表示。

从1986年至今，单抗药物取得长足的发展，治病范围不断扩大，到2021年，单抗又被证实能治疗传染病，尤其是治疗新冠肺炎，因而被视为划时代、跨疾病的重要一类药物。张风肖表示，随着研究的不断深入，相信单克隆抗体疗法的价值将得到更多印证，有望在治愈新冠肺炎乃至未来其他感染性疾病的救治中发挥更重要的作用。

有观点认为，新冠口服药问世就不用再接种疫苗。多位专家指出，这是危险的误区。无论是预防感染还是降低重症及病亡率，疫苗的作用都不可取代。英国政府网站在公布莫那比拉韦获批消息时特意指出，它不能作为新冠疫苗的“替代品”使用。

“虽然都能起到防护效果，但疫苗和单克隆抗体的作用机理不同。”张风肖说，简单来说，疫苗属于抗原，作用是刺激机体产生免疫力，以起到预防作用，这是一种主动免疫；而直接输入抗体属于被动免疫，可使机体立即获得免疫力，但通常维持时间较短，一般用于治疗或在特殊情况下用于紧急预防。

治疗药物和疫苗并不是冲突和对立的，而是互补的。中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员陈凌曾指出，疫苗和药物是互补的“组合拳”关系：疫苗不是所有人都可接种，其保护效果和持久性尚不十分清楚；一部分先天免疫较差的人接种疫苗效果不好，药物可保护这些人；有了疫苗保护，最终需要用药的人会少很多，即便药物有一定副作用，从百分比来看，绝对数也不会很大；如能研发出更有效、保护更持久的疫苗，药物的使用会更加减少。

此外，利用单克隆抗体治疗新冠还面临成本上的挑战。全球疫苗免疫联盟首席执行官塞思·伯克利公开表示：“这种疗法的价格不太可能在不久的将来降到在全球范围内可负担得起的水平。”因此，如何改进方法，降低单克隆抗体生产成本也是现阶段需要解决的问题。

疫情远未结束，未来打好抗疫“攻坚战”离不开防控措施、疫苗和治疗药物。有专家表示，新冠治疗药物再加上有效的疫苗，这对于制定和修改新冠防控的公共政策无疑有很大价值。从长远看，口服药的出现确实给世界注入了“强心剂”，有了药物配合后，世界开放和经济复苏的步伐也将会加快。 （河北日报记者 王璐丹）

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